Racing Club de Avellaneda

Romero gia nhập Racing Club de Avellaneda vào lúc 19 tuổi vào năm 2006. Romero ra mắt với Racing Club de Avellaneda.

AZ Alkmaar

Trong năm 2007, Romeo ký hợp đồng với câu lạc bộ bóng đá AZ của huấn luyện viên Louis van Gaal. Do anh bị chấn thương nên lựa chọn ban đầu đó là thủ môn đầu Boy Waterman, Romero có trận tại giải Giải vô địch bóng đá Hà Lan vào ngày 30 tháng 9 khi đối đầu với Heracles Almelo, cuối cùng anh trở thành một trụ cột của đội AZ.

Trong mùa giải 2008-09, Romero giữ sạch lưới 950 phút cho AZ từ tháng 10 đến tháng 12. Tuy nhiên, vào ngày 5 tháng 3 năm 2009, anh đã mắc một sai lầm khi bị cầu thủ Nourdin Boukhari của đội NAC Breda nâng tỉ số 2-1 ở vòng tứ kết KNVB Cup. Anh phản ứng sau khi trận đấu kết thúc bằng cách đấm vào cửa và tường của phòng thay đồ khiến gãy xương ở tay và phải chữa trị một thời gian quan trọng của mùa giải[2]. ÔAnh trở lại vào ngày 26 tháng 4 sau khi thủ môn Joey Didulica đã bị chấn thương trong một cuộc va chạm với Luis Suárez. Cuối cùng AZ cũng giành chức vô địch Giải vô địch bóng đá Hà Lan, anh có trận ra mắt với các câu lạc bộ ở đấu trường UEFA Champions League và UEFA Europa League ở mùa giải sau.

Sampdoria

Ngày 22 tháng 8 năm 2011, Romero đã được ký kết hợp đồng với câu lạc bộ UC Sampdoria, đội bóng bị xuống hạng mùa trước phải xuống thi đấu giải Serie B. Anh có trận ra mắt 4 ngày sau đó trên sân nhà nkhi tiếp đón Calcio Padova. Mùa giải kết thúc, Sampdoria ở vị trí thứ sáu và sau khi giành chiến thắng trước U.S. Sassuolo Calcio và AS Varese 1910 trong trận đấu loại, đội bóng giành suất lên hạng Serie A.

Đối với mùa giải 2013-14, Romero được đem đi cho mượn ở AS Monaco của giải Ligue 1 nhưng chỉ là sự lựa chọn thứ hai sau thủ môn Danijel Subasic. anh đã chơi 3 trận giúp đội hoàn thành ngôi nhì giải đấu sau Paris Saint-Germain. Sau khi trở về Sampdoria, anh cũng thường xuyên bắt dự bị cho thủ môn Emiliano Viviano.

Manchester United

Ngày 27 tháng 7 năm 2015, Manchester United hoàn tất việc ký kết với Romero theo dạng chuyển nhượng tự do. Anh đã ký hợp đồng 3 năm với điều khoản gia hạn thêm một năm nữa và tái hợp với huấn luyện viên cũ Louis van Gaal[3].